TTR:全球第5款 siRNA垄断者Alnylam又一款疗法获批，用治多发性神经病

近日，全球领先的RNAi治疗公司Alnylam(纳斯达克:ALNY)宣布FDA已批准公司一款新的SiRNA疗法AMVUTTRA(vutrisiran)，用于治疗成人遗传性甲状腺素运载蛋白介导(hATTR)的淀粉样变性的多发性神经病每三个月(每季度)皮下注射一次。值得一提的是，这是全球第5款获批上市的SiRNA疗法。

hATTR淀粉样变性是一种罕见的、遗传性的、快速进展的致命疾病，具有衰弱性多发性神经病的表现，目前几乎没有治疗的选择。Amvuttra是一种双链小干扰RNA，靶向突变型和野生型转甲状腺素蛋白信使RNA，Alnylam利用其增强稳定化学-GalNAc偶联递送平台设计，增加了该疗法的效力和代谢稳定性。

Tether与全球第5大会计师事务所BDO合作进行储备证明:金色财经报道，稳定币发行商Tether周四宣布，它已与全球第五大会计师事务所的意大利分公司BDO Italia合作，发布其储备金的保证和证明报告。Tether之前曾与两家位于开曼群岛的会计师事务所Moore Cayman和MHA Cayman合作。Tether与BDO Italia的合作意味着它将不再与Moore和MHA合作。

Tether 表示其于7月开始与 BDO Italia 合作进行季度认证报告，之后计划转向发布月度证明报告，可能很快会发布月度报告。Tether 还计划在未来进行全面审计。（the block）[2022/8/18 12:34:15]

此次AMVUTTRA的获批是基于3期临床研究HELIOS-A9个月的积极结果：患者在接受治疗9个月后，AMVUTTRA组的mNIS+7评分与基线相比降低2.2点，而外部对照组评分增加14.8点；9个月时，50%的患者与基线相比症状得到改善；另外，在第9个月时，AMVUTTRA组达到了研究中的所有次要终点，并且在第18个月时，疗效效果和第9个月时保持一致；在安全性方面，没有发生与药物相关的停药或死亡事件，最常报告的不良事件包括关节痛，呼吸困难和维生素A减少。在5例患者中报告了注射部位反应，并且都是轻度和短暂的。

数据：Solana生态项目Raydium成为全球第二大DEX:9月11日，据Coingecko数据显示，Solana生态项目Raydium近24小时交易量6.98亿美元，成为全球第二大DEX。[2021/9/11 23:17:46]

综上，整体结果显示：该疗法改善了多发性神经病的体征和症状，超过50%的患者病情得到了逆转或停止。

01左中括号SiRNA疗法左中括号

siRNA是一种具有双链RNA的寡核酸，含有19~21个碱基对。在生物体中，siRNA介导的RNA干扰所引起的基因沉默，是一种重要的基因表达调控方式，其可特异性引发靶mRNA降解，抑制基因表达。

斯坦福大学的AndrewFire教授是最早证明双链RNA可以触发更高效的基因沉默。1998年，他将反义RNA和正义RNA混合注入秀丽隐杆线虫体内，观察到强烈的抑制基因表达。他和另一位马萨诸塞大学的CraigMello教授也因发现siRNA机制，在2006年获得了诺贝尔生理学或医学奖。

动态 | 中国区块链产业发展白皮书发布：中国区块链公司共298家 居全球第二:据腾讯网消息，11月23日，由重庆金窝窝网络科技有限公司联合22家高校、科研机构、行业协会组织，共同发起的“金窝窝数字经济研究院”正式成立，会上还发布了《中国区块链产业发展白皮书（2019）》。据白皮书统计，截止2017年4月底，全球总共455家区块链公司，累计获得融资额为19.47亿美元，在获投公司数量上中国共有61家位列全球第二。截至2018年6月，全球各国区块链企业数量激增，总计1242家公司，美国居于领先地位，拥有455家，占比36.6%，中国拥有298家，占比24%，位居第二。白皮书指出，从区块链行业应用来看，区块链技术落地的场景已从金融领域向实体经济领域延伸，覆盖了医疗、能源、社交、农业、公益慈善、泛娱乐等非金融领域场景。[2019/11/24]

此后到2011年，全球掀起了一股siRNA研发浪潮。

分析 | 印度区块链开发人员数量位居全球第二:据BTCmanager消息，英国区块链咨询公司Dappros公布的一份市场分析显示，印度区块链开发人员的数量排名第二，仅次于美国，英国、加拿大和法国紧随其后。印度共有12509名开发人员使用以太坊(2381)、Solidity(1432)、区块链(19627)和超级账本(1579)进行开发。[2018/11/21]

与化学药或抗体相比，siRNA的首要优点在于平台特性。只需重新排列四种核苷酸A、G、C、T(U)的顺序，就可以快速开发出成新的药物，同时其筛选和开发耗时远小于化药和抗体药。

另外，和通常药物靶向下游的蛋白质不同，siRNA靶向的是上游的mRNA。所以它能够靶向很多小分子和单抗无法成药的靶点，比如AAT、APOC3、DMPK、HTT以及几十种三核苷酸重复疾病的靶点。

全球第四大比特币矿池ViaBTC宣布增收管理费，提价高至730%:全球第四大比特币矿池ViaBTC周五通过官网宣布，将对一些客户增收管理费，由此前的6%大幅增加至50%，提价幅度超过730%。此次提价主要是针对该公司的S9合同客户，这些客户使用的是据称最先进、效率最高的挖矿硬件S9 Antminer。[2018/1/12]

然而siRNA药物的开发并不一帆风顺。早期，siRNA存在很多问题：如难以穿过细胞膜，易被核酸酶降解、易被肝肾清除等。这导致了众多制药公司如罗氏、默沙东、诺华、辉瑞等相继退出该领域。

但热潮退去，全球仍有Alnylam这类专注于siRNA药物研发的公司坚持不懈，经过多年的沉淀，走在了这一领域的最前沿。

02左中括号SiRNA上市及在研企业左中括号

截止目前，全球已上市5款SiRNA疗法，这些疗法研发企业均有Alnylam，由此可见SiRNA疗法市场几乎被Alnylam垄断，这为公司带来了相当丰厚的经济收入。

2021年Alnylam全球净产品收入实现6.62亿美元，同比增长83%，2022年第一季度，Alnylam全球净产品收入为1.87亿美元，同比增长38%；不过在单品销售上，均与2021年Q4相比有所减少。

聚焦国内，目前暂无siRNA药物上市，大多处于均临床和临床前研究阶段，代表企业有苏州瑞博、圣诺制药、舒泰神、舶望制药、西安荣清畅等。

其中圣诺制药是我国第一家小核酸药上市公司，目前已建立国内首家多肽核酸纳米药物创新基地。公司在RNAi递送平台上具有深厚的积累，除了拥有肝向递送的新型的GalNAcRNAi递送平台GalAhead和PDov，还有独创的组氨酸-赖氨酸共聚多肽纳米颗粒导入技术；PNP可触达除肝脏外众多靶向器官且可同时携带多个靶向siRNA，让其在同一靶向细胞中产生协同的基因沉默效应，可以提高RNAi的药物疗效。

另外，瑞博生物SR061是目前国内研发进展较快的的小核酸药物，用于治疗急性非动脉炎性前部缺血性视神经病变；2021年4月成立的舶望制药专注于siRNA药物的开发，在去年完成由杏泽资本独家领投的天使轮融资后，3个月前又完成了超4亿元人民币的A轮融资。

SUMMARY小结

小核酸药犹如二十年前的抗体药，方兴未艾。龙头企业Alnylam近年的优异成绩充分印证siRNA是未来创新药的黄金赛道之一。但现阶段国内原研药市场都尚未成熟，核酸药研发基础更是单薄，尽管人才技术团队还有在研产品看起来欣欣向荣，但经验值极其匮乏，产业链也尚未完善，各地已经争相布局谋划核酸药这一新兴领域。

参考来源：

1.https://investors.alnylam.com/press-release?id=26776

2.公司官网

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