nem:新药有效延缓阿尔茨海默病进展，全球 III 期试验突破性结果发布

北京时间今天上午，针对早期阿尔茨海默病的β淀粉样蛋白抗体仑卡奈单抗大型全球验证性III期ClarityAD顶线结

果

，在美国旧金山举办的阿尔茨海默病临床研究大会上公开：

「试验药物Lecanemab在1,795名早期AD受试者中达到了主要终点和所有次要终点，且安全性表现符合预期。」

AD高发、致死且无法逆转，首要治疗原则是早期干预

阿尔茨海默病，俗称「老年痴呆」，是21世纪以来最严峻的全球健康威胁之一。在中国，AD死亡已上升至中国城乡居民总死亡原因中的第5位。但目前临床上，尚无有效阻止AD发生或逆转其进展的治疗药物，AD的治疗原则第一条就是「尽早诊断，及时治疗，终身管理」。

轻度认知障碍阶段是AD早期检测、诊断和防治最为重要的窗口。当前我国60岁以上老年人中约有3,877万MCI患者，其中AD源性MCI占29.5%。

对于AD源性MCI患者，目前一般推荐非药物干预。由于尚无用于AD源性MCI治疗的药物获批，临床也只能尝试应用现有的AD治疗药物来改善相关临床症状。以胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐为例，临床上给AD源性MCI患者使用多奈哌齐以改善其步态并降低跌倒的发生率，但对于多数患者而言，目前批准用于AD症状治疗的药物在延缓MCI向AD进展以及综合获益方面的表现尚未明确。

知情人士：共和党的稳定币法案草案或不会被通过:金色财经报道，据知情人士透露，美国共和党的提出的稳定币法案草案于本周早些时候进行了修改，民主党和共和党议员都希望将美联储视为适用的监管机构。知情人士称，修改版本可能会在本届议会上提交，但只有共和党人支持的法案几乎没有机会在参议院获得通过。（Blockworks）[2023/4/27 14:29:43]

2022年，AD治疗药物研发历经低谷，终于看到希望

针对阻断或延缓AD病理进展的策略，可以被归纳为早期AD的疾病修饰疗法。

目前对AD的DMT药物的研发，主要基于对AD发病机制的两大假说——Aβ假说和Tau蛋白假说，淀粉样斑块和神经纤维缠结相互协同导致脑细胞死亡引发AD。此外，对AD发病原因的推测还有如朊蛋白样传播假说、Aβ和脑血管异常的相互作用、神经炎症假说等。总的来说，目前学术界大多认为Aβ假说是AD病理生理的始动环节，而AD药物研发也常将Aβ清除作为主要的研发方向。

而Aβ在人类大脑中是以多种形式存在的，包括单体和不同大小的可溶性聚集体如寡聚体和原纤维，以及斑块中的不溶性Aβ纤维。一般认为可溶性Aβ聚集体具有较强神经性，例如Lecanemab靶向可溶性Aβ原纤维，多项研究表明Aβ原纤维具有神经性并促进疾病进展。

Aptos发布新钱包适配器标准，Petra Wallet、Rise Wallet等钱包已完成集成:金色财经报道，据 Aptos 在社交媒体披露，新钱包适配器标准（Wallet Adapter Standard）已正式发布，跨网络部署、集成和交易将比以往任何时候都更容易部署，开发人员无需在 Aptos 生态系统中维护和实施不同的钱包，相关操作将由“适配器”处理，并且为钱包连接和钱包选择器模式提供UI。截至目前，多个钱包已完成了集成，包括 Petra Wallet、Rise Wallet、MomentumSafe、Martian Wallet、Pontem Netwok、Fewcha Wallet、Trust Wallet 和 BloctoApp。[2023/2/1 11:41:07]

距离Aβ假说提出至今已有30多年，但AD药物开发仍举步维艰。据统计，AD药物研发失败率高达99.6%，相比人类尚未攻克的另一难题——癌症，AD的药物研发成功率仅是其1/47。

2022年，AD药物研发一再经历坎坷。自2003年以来全球只有两种AD新药获批上市，其中2021年刚在中国获得附条件批准用于改善轻中度AD临床症状的国产药物甘露特钠，于今年上半年宣布停止其国际III期临床研究；而FDA首个批准的DMT治疗药物Aducanemab，也在今年宣布暂停欧洲上市申请。

StarkNet周均交易量超过BTC，未来数月内将发布STARK Token:10月9日消息，StarkNet是以太坊 (ETH) 网络技术Layer 2解决方案之一，其联合创始人Eli Ben-Sasson在接受The Defiant Podcast最新采访时透露，该生态系统每周处理多达600万笔交易，已经超过了比特币网络。此外，为了推进协议去中心化，StarkWare团队将在未来几个月内发布STARK Token，旨在融合实用程序和治理资产优质，比如用于gas费用、协议公投、质押机制和其他数据可用性解决方案。（u.today）[2022/10/9 12:50:25]

不久前，被寄予厚望的Aβ单抗Gantenerumab也宣布，两项针对早期AD的III期研究未达到改善认知损伤的主要终点，其Aβ清除水平也低于预期。

而在2022年结束前1个月，LecanemabIII期ClarityAD临床研究积极结果的发布，让沉寂已久的AD药物研发领域终于迎来了一条振奋人心的好消息，也让Aβ假说终于「守得云开见月明」。

III期ClarityAD研究：显著改善AD早期患者的认知下降，不良反应发生率符合预期

既往Aβ抗体药物研发有两大「拦路虎」——在大样本量患者群体中，Aβ清除以及临床症状改善效果的验证，和不良事件的发生率控制在安全范围。而Lecanemab的III期临床试验达到了主要终点和所有次要终点，且淀粉样蛋白相关影像学异常总体发生率符合预期，提示其或许能安全有效延缓早期AD患者的疾病进展。

知情人士：新加坡正在加强对本国加密货币企业的审查:8月26日消息，据彭博社援引知情人士报道，新加坡正在加强对本国加密货币企业的审查。 知情人士透露，新加坡金融管理局（MAS）已向一些数字支付许可证申请人和持有人发送了一份调查问卷，以了解有关其业务活动和持股的详细信息。他们表示。这些问卷于 7 月发出的，重点是衡量这些公司的财务稳定性及其相互关联性。[2022/8/26 12:50:07]

III期ClarityAD研究设计

III期ClarityAD研究结果显示，治疗18个月后，Lecanemab治疗组与安慰剂组相比认知衰退幅度减缓27%，并达到了包括PET检测大脑中Aβ水平在内的所有关键次要终点；实际上，在治疗6个月时Lecanemab组就表现出与安慰剂组的显著差异，提示尽早接受治疗可以尽早获益。

主要临床试验终点达成

尤其是在清除Aβ水平方面，Lecanemab治疗3个月时已出现显著差异，而在18个月后，与安慰剂相比Lecanemab可显著减轻脑内Aβ负荷，且AβPET平均值为22.99centiloids，低于Aβ阳性阈值。

比特币闪电网络节点数量为17,701个:金色财经报道，1ML网站数据显示，比特币闪电网络（LightningNetwork）的节点数量为17,701个，同比增长0.67%；通道数量为85,024个，同比减少0.2%；网络容量为4,053.10 BTC，同比增长3%。[2022/7/3 1:46:55]

关键次要终点事件达成

安全性方面，Lecanemab组淀粉样蛋白相关影像学水肿发生率12.5%，淀粉样蛋白相关影像学出血发生率17.0%，Lecanemab的ARIA总体发生率符合预期。III期ClarityAD研究中，Lecanemab治疗中最常见的不良事件是输液反应，而通过在输注Lecanemab前使用抗组胺药、皮质类固醇或抗炎药进行预防性治疗，63%患者不再发生其他不良反应。

CTAD大会上研究人员Takeshilwatsubo教授表示，「相关数据今日已发表于NewEnglandJournalofMedicine，目前美国FDA已接受了该药物生物制品许可申请并授予优先审评资格，预计在2023年1月6日前做出决定」。

AD疾病负担日益加剧，而积极预防、早期识别和干预，可以更好延缓疾病的进展

AD是疾病负担最高的疾病之一。一项全国性研究显示，2015年我国AD患者的年治疗费用为1,677.4亿美元，合约人民币11,975.6亿，预计到2050年将高达18,871.8亿美元，合约人民币134,733.3亿。

除了治疗负担，AD患者家属的照护压力也很大。《中国阿尔茨海默病患者诊疗现状调研报告》显示，区别于国外常见的机构养老，中国人群中六成以上为居家照护形式。而AD患者晚期丧失独立生活能力，又难以沟通，照料起来甚至比照顾一个幼儿还要难。

随着人口老龄化问题日益加剧，临床、生活中MCI患者越来越常见，而这些患者数年后有一半可能会进展为AD。针对这一情况，积极采取一级预防措施，合理饮食、规律进行体力和脑力锻炼、良好睡眠、控制血压、防治如糖尿病、脑血管疾病、心房颤动等基础疾病等对AD源性MCI的预防有一定的帮助。

而对于处于临床前期的AD患者，目前尚无有效的药物治疗方案，以延缓AD典型临床症状的出现。而此次宣布III期临床「成功」的Lecanemab或许有希望改变这一局面，让更多AD源性MCI患者、临床前期AD患者延缓疾病进展，有机会享受更高质量的晚年生活。

致谢：

感谢北海道大学神经科学硕士、盛诺一家高级医学顾问庄时利和对本文做出的贡献。本文经由天津大学泰达医院神经内科主任医师赵伟，江西省人民医院神经内科副主任医师王明月专业审核。

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[7.关于提前终止甘露特钠胶囊国际多中心3期临床研究的公告，核准时间2022年11月24日.

.渤健撤回阿尔茨海默病新药Aduhelm在欧洲的上市申请，核准时间2022年11月24日.

.罗氏皮下注射Aβ单抗治疗早期阿尔兹海默症两项III期研究未达到主要终点，核准时间2022年11月24日.

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.中国老年保健协会阿尔茨海默病分会.中国阿尔茨海默病患者诊疗现状调研报告.2021年4月.

来源：丁香园

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