人工智能:当AI给人类造药吃

AI加持下，新一代头部药企会更强，也会越做越大

文|赵天宇

编|王小

图/Pixabay

一串由人类创造、永不患病的“代码”，正在尝试帮人类找到解药，治愈疾病。

人工智能筛选出来的药物，进展已快到不可忽视的地步。一款由生成式人工智能完成新颖靶点发现和分子设计的药物，已进行到II期临床试验的阶段。

2023年6月27日，该试验的操刀者英矽智能递表，意在港交所IPO。这是资本市场走得最快的一家AI药物研发公司，如果IPO成功，有望成为亚太地区的“AI制药第一股”。

AI药物研发，描绘的是人类试图驯服疾病的远大蓝图，很多投资人抱着乐见其成的心态。毕竟，在市场低迷的当下，AI不仅是为数不多的新鲜刺激，而且，“已经算是改变行业了。”一位一级市场投资机构合伙人告诉《财经·大健康》，“应该会加速很多研究。”

AI筛药的进展，会给行业带来颠覆性改变吗？

一位医疗健康投资机构董事总经理觉得，“不至于”，因为AI只是加速了新药筛选的过程，相当于提升了一个环节的效率，但是要做成一款有效的新药，并不是说只找到了化合物就能成，还有临床试验、上市审批等漫漫长路。

AI更大的价值在于，让从业者看到“从零到一”

一批新公司正在冒出来，试图在AI的帮助下识别新药靶点、设计新药、预测药物疗效及性，从而缩短药物发现及开发的时间，节省成本。

报告：第二季度Web3协议因黑客和攻击造成的损失从去年同期略有下降:金色财经报道，据CertiK报告，第二季度Web3协议因黑客和攻击造成的损失从去年同期的7.45亿美元下降到3.135亿美元，下降了58%。CertiK在一份声明中表示，网络安全漏洞造成的资金损失的减少表明Web3行业的技术防御和安全协议正在变得更加有效。加密货币交易所、区块链网络和个人开发者可能会实施更强大的安全措施，并在威胁检测、漏洞管理和事件响应等领域进行投资。与今年第一季度相比，总亏损额为3.3亿美元，略有下降。[2023/7/6 22:19:55]

正在寻求港股上市的英矽智能，在招股书里写道，正常情况下一款药物从项目启动到筹备临床需要4.5年的时间，而使用它的Pharma.AI研发平台，一般只需要12个月。Pharma.AI平台有发现新靶点、生成候选药物，预测候选药物的临床成功可能性等功能。

在过往的科研工作中，因药物开发长周期的特性，开发出一款新药，仅在数量庞大的类药物分子中，找出一个有开发潜力的就是漫长的过程。在ChatGPT重新引燃人工智能热潮后，研究人员意识到AI筛选新药，算力还没到达真正的上限，这让资本和企业有了向上够的空间。

《财经·大健康》不完全统计，2023年上半年，中国至少有16家企业获得了新一轮融资。这些AI药物研发公司，多数集中在较早期的发展阶段，仅有两家融资是在B+轮及C轮，其余公司均为A轮，或更早期融资。

OKX Web3钱包即将率先接入zkSync Era （zkSync 2.0）:3月22日消息，为支持新公链发展和促进多链生态繁荣，OKX Web3钱包将于zkSync Era （zkSync 2.0）主网正式上线后24小时内，率先完成接入，届时，用户可使用App和插件Web3钱包管理自己在zkSync Era上的资产。

据了解，OKX Wallet是异构多链钱包，支持包含Arbitrum、Fantom、Avalanche、Optimistic等50+公链。同时内置DEX、NFT市场、赚币、Dapp探索5大一站式Web3板块，能够满足用户一站式Web3需求。[2023/3/22 13:19:53]

一些公司创立时间不长，融资却很迅速。在2021年底才由一对海归博士夫妇创立AI制药公司予路乾行，2023年5月已经完成数千万元的第二轮融资，由复星医药旗下复健苏州基金领投、中新资本跟投。

6月，另一家AI制药公司AurekaBiotechnologies完成千万美元的种子轮融资，投资方为险峰旗云和纽尔利资本。这家公司更年轻，才成立三个月。

该公司创始人、美国加州大学尔湾分校终身正教授赵伟安坦陈，以双抗药物为例，传统开发方法以经验试错法为主，周期长，且表征的分子数量很少，导致成功率较低，而AI技术的应用让行业看到了缩短药物研发时间的可能性。

浙商证券4月底的统计显示，80条国内外AI辅助药物设计管线中，有42条推进到I期临床试验，29条推进到II期临床试验阶段。该机构认为，AI药物设计的兑现期，有望在3年-5年后来临。

谷歌聘请前BlockFi亚洲副总裁为亚太区Web3负责人:金色财经报道，谷歌已聘请前 BlockFi 亚洲副总裁 Rishi Ramchandani 为亚太区 Web3 负责人，Rishi Ramchandani 将负责谷歌云的 Web3 客户、合作伙伴以及其他与 Web3 相关的工作。一名谷歌发言人在上个月通过邮件表示，谷歌云旨在通过支持新产品的开发、交易、存储和部署来支持 Web3 生态系统，包括希望在区块链技术上构建新的网络用途和应用程序的公司，其当前的客户包括 Coinbase、Dapper Labs、Sky Mavis、Nansen 和 Hedera。[2022/12/21 21:59:13]

开发一款新药，虽是一门高精尖技术活，但也存在很强的偶然性。

五源资本董事总经理井绪天告诉《财经·大健康》，在以往，药物发现是建立在大量实验的基础上的，存在一定的随机性和偶然性。生物科技公司发现了一个有潜力的新药后迅速进行转化，但是很难保证能够持续性地发现“好东西”。

所以，不少从业者在谈及AI的价值时，会认为提升研发效率仅是其中一个特征，并不是最紧要的。

尽管药物工业发展多年，药品看起来种类繁多，但实际上这些药针对的靶点比较局限，很多病到今天还是无药可治，或者治疗效果不理想。比较明显的就是肿瘤、神经系统的疾病，以及一些遗传病。

井绪天认为，除了降本增效，AI更大的价值在于“从零到一的变化”，能够将研究者们以往认为不可成药的靶点做出药物，或者通过AI的能力结合新的治疗手段，设计出一些新模态的药物。

以太坊已实现市值跌至2057亿美元，创7个月以来新低:6月15日消息，Glassnode数据显示，以太坊已实现市值（Realized Cap）达205772044567.67美元，创7个月以来新低。

注：已实现市值是通过每枚以太坊按其最近一次移动时的价格来进行计算，它考虑了所有链上交易的最后价格，可视为以太坊价值的更“真实”的长期衡量指标，能更准确地反映以太坊的市值。[2022/6/15 4:29:37]

抱着这样的期待，像AI筛选最有希望的药物那样，投资人一轮一轮地将最有希望的那批公司筛出来，推向二级市场。

从资本市场进度看，最快的就是6月27日在港交所递表的英矽智能。该公司成立于美国约翰斯?霍普金斯大学新兴技术中心，2019年在香港设立总部。目前，英矽智能已建立由31个项目组成的多元化完全内部生成管线，涵盖29个药物靶点。

英矽智能的核心一款药物的靶点，是通过Pharma.AI平台识别的一种新型抗纤维化靶点。该药物的作用机制就是抑制此靶点来治病，属于同类首创，已于2023年2月获得了美国食品和药品监督管理的孤儿药认定，若新药成功上市获批，批准后有七年的潜在市场独占权。4月，该药物启动了IIa期临床试验，评估在中国的安全性、耐受性及疗效。

AI将如何改变生物医药的格局

AI药物研发，干活的是新兴企业，买单的则是不少大厂。

4月，因新冠mRNA疫苗名声大噪的美国生物技术公司莫德纳，宣布与IBM达成一项协议，结合生成式人工智能来设计更安全和有效的mRNA药物。

报告：NFT和加密游戏在5月市场抛售中的表现优于DeFi:金色财经报道，DappRadar 发布了一份详细报告，分析了 5 月份的加密市场状况。它主要涵盖了三个领域：DeFi、NFT 活动和加密游戏，指出 Terra 的崩溃并没有破坏整个 DeFi 生态系统。如果以代币价格衡量，NFT 交易量仅比 4 月份下降 6%，而且在加密货币抛售的情况下，人们对区块链游戏的兴趣依然强劲。DeFi 是 5 月份遭受打击最严重的行业。该行业的总锁定价值 (TLV) 总额为 1.17 亿美元，比截至 4 月底的记录低 45%。

NFT 交易量环比下降 20%——以美元衡量——但如果从 NFT 的原生代币来看，这个数字将下降到 6%。报告发现，这表明熊市并未从根本上动摇人们对该行业的信念。与 DeFi 甚至 NFT 相比，区块链游戏受到的影响最小，此类交易的数量仅比 4 月份下降了 5%。（cryptopotato）[2022/6/13 4:21:19]

跨国药企赛诺菲的子公司与英矽智能成为伙伴。双方签订了一份最高价值12亿美元的开发候选药物的协议，约定了药物开发收益和药物销售分成两部分的商业价值。

6月13日，赛诺菲甚至宣布，“Allin”人工智能和数据科学，并带来了与AilyLabs共同开发的AI程序plai。赛诺菲认为，可以通过AI提高研究、临床、生产制造等供应链全环节的效率。

跨国药企对英矽智能而言是非常重要的，可以说是“衣食父母”，撑起了公司过半的收入。

在2022年，前五大客户给英矽智能贡献的收入是2730万美元，合计占年度总收入的九成。来自第一大客户的收入，独占英矽智能2022年总收入的56.6%。

具体而言，英矽智能的招股书显示，公司收入来源有两部分，分别是药物研发服务和软件解决方案服务。

药物研发服务，是英矽智能使用自己的AI药物发现平台，给大药企筛选出有潜力的候选药物，获得一定的预付款。这一直是公司主要的收入来源，2021年占比78.2%，2022年总收入的95%都来自于此。

软件解决方案服务，则是指公司开发的生成式AI平台，用户需要付费使用。这部分收入仅有缓慢的增长，总体占比逐年下滑。

礼来、辉瑞、正大天晴等国内外大药企，选择与晶泰科技达成合作，后者是一家AI创新药早期研发的公司，合作方非常广泛。在全球排名前20的跨国药企中，已有15家与晶泰科技建立了合作关系。

从长期来看，AI的发展可能会改变生物医药的格局。

在以往，大药企擅长的是基于自身在临床后期阶段的开发能力、销售能力、药物生产能力，寻找到生物科技公司早期的药物资产，然后通过license-in、合作研发、并购的方式，把早期药物资产纳入到大药企的体系内，做成药，上市获利。

井绪天参与投资了晶泰科技。他告诉《财经·大健康》，未来在AI的加持下，新一代大药企会具备较强的早期药物发现能力，不断地发现好的药物资产，而不只是单纯依靠在临床端和销售端的资源能力和资金实力，以收购的方式去获得早期药物资产。

这意味着，新一代头部药企的能力会更强，也会越做越大。

实际上，AI药物研发公司比较典型的收入来源之一，就是销售分成。AI公司把设计出来的有潜力药物卖给大药企或者合作开发，后面直到药品上市，一般不需要这个AI公司再支付额外的成本了。

“销售分成的比例，一般是依据新药开发的阶段和难度，一个一个去谈的。一般AI公司的分成比例是个位数到十几个点。”一位关注AI制药行业的投资人说。

难以避免的亏损

大部分AI制药公司的财务指标，不好看。

即便是有信心冲击AI制药第一股的英矽智能，仍未实现盈利，2021年亏损1.31亿美元，2022年扩大到2.22亿美元，两年亏损3.53亿美元。

英矽智能预计，由于研发活动增加带来的相关成本，以及其他开支，2023年公司预计会继续产生亏损。

从收入情况看，英矽智能2021年收入为471.3万美元，2022年收入3014.7万美元，增幅达到539.6%。然而，目前的收入还不足以给公司贡献正向的现金流。2021年、2022年，该公司经营性现金流流出额分别为是4192万美元、6513万美元。

AI制药公司的盈利模式，主要有两种：要么类似CRO的临床研究合作，要么类似生物科技公司。如晶泰科技就更偏于前者，在过去的一年，其合作方已超过200家。

在井绪天看来，能够走通CRO模式的AI公司，会是少数，因为CRO行业本身进入门槛高，能争取到足够多药企的青睐与合作也很难，先行资本投入较大，行业的特征是集中度高，留给后来者的机会不多。

多数AI公司的机会，则在于先成为Biotech公司：努力推进自己的首个新药研发管线，争取让药品上市销售。在这个过程中，通过将AI发现的更多高价值的早期管线与其他公司合作，来支撑药物开发所需的现金流。

大部分AI药物研发公司，是像Biotech这样的模式去做。也就是说，多数的AI药物研发公司，亏损是无法避免的。

这在当下的环境中，不是那么好接受的一件事。摆在AI药物研发公司面前两条出路：要么自身能盈利，要么IPO。

然而，二级市场对于生物科技行业的态度逐渐冷淡。恒生香港上市生物科技指数，上半年跌了23%，2022年12月30日收于1346.14，2023年6月30日跌至1031.01。

“除非大家决定整个生物科技领域都不投资了。如果还是要投的话，具备AI能力的生物科技公司，比传统的更有机会。”井绪天说。

在海外资本市场，AI制药公司也面临困境。5月，总部位于英国伦敦的上市AI制药公司BenevolentAI宣布裁员约180人，近乎公司的一半，并决定优化技术平台、重组管线，以此减少支出，维持现金流。此时，距其上市刚过去了一年。

BenevolentAI也曾是AI制药领域的一只独角兽。但是，公司在利用AI发现靶点、开发分子的过程中并不顺利，部分管线未能成功实现临床转化。今年4月，该公司旗下主要管线BEN-2293在临床IIa期试验中表现不佳，虽然安全性和耐受性良好，但该候选药物没能达到次要终点，此款药物用于治疗特应性皮炎，但是在改善湿疹或瘙痒面积和严重程度方面，没能表现出比安慰剂更好的效果。

在过去的一年里，该公司的股价下跌了超过79%。

多数AI制药公司，仍是要迈上类似BenevolentAI公司的道路，在AI筛选新药能力的加持下，自己把最有可能成药、最具市场需求的关键品种一步步做大。

在各行各业陆续出现职业被AI取代的当下，受冲击的还不止是个人而已。部分公司同样经受考验，生物科技公司在AI的冲击下有些危险。

传统的生物科技公司，在一款药做成之后，其实依然很难成长为一个成熟的大型制药企业，原因是缺少新管线的竞争力。一款药做成后，出第二个爆款依然困难。

在井绪天看来，相比于传统生物科技公司的方式，AI公司的试错机会更多。也因此，具备AI能力的生物科技公司，比传统公司更有机会获得投资。

最佳状态是，生物科技公司具有AI能力，可利用自己的技术平台不断发现新药，储备大量管线、药物资产，从中评估选择最有潜力的进行开发。

AI药物研发行业很喜欢看未来。

赛迪顾问预计，2023年—2025年，将会有一批AI研发的药物进入素有“死亡之谷”之称的临床II期，到2026年-2027年会出现首个上市的AI制药产品。

AI能否帮着生物科技力挽狂澜，仍等待着时间给出答案。

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